produkty

Již dříve jsme se setkali s regulačními procesy, ve kterých dihydrotestosteron (DHT) uplatňoval svůj inhibiční účinek na genovou represi proteinu souvisejícího s parathormonem (PTHrP) prostřednictvím estrogenového receptoru (ER)α, ale ne androgenního receptoru (AR), v buňkách MCF-7 rakoviny prsu. .Zde jsme zkoumali, zda je taková aberantní interakce ligand-nukleární receptor (NR) přítomna v buňkách LNCaP rakoviny prostaty.Nejprve jsme potvrdili, že buňky LNCaP exprimovaly velká množství AR při zanedbatelných hladinách ERα/β nebo progesteronového receptoru.Po nezávislém podání 17β-estradiolu (E2), DHT nebo R5020 byla pozorována suprese PTHrP i aktivace genů pro prostatický specifický antigen.V souladu s představou, že LNCaP AR ztratil svou ligandovou specifitu v důsledku mutace (Thr-Ala877), experimenty se siRNA zaměřenými na příslušný NR ukázaly, že AR monopolizoval roli mediátoru sdílené hormonálně závislé regulace, která byla vždy spojena s jadernou translokací této mutantní AR.Mikročipová analýza genové regulace pomocí DHT, E2 nebo R5020 odhalila, že více než polovina genů downstream od AR (Thr-Ala877) se v buňkách LNCaP překrývá.Zvláště zajímavé bylo, že jsme si uvědomili, že AR (wild-type [wt]) a AR (Thr-Ala877) byly stejně zodpovědné za interakce E2-AR.Experimenty fluorescenční mikroskopie ukázaly, že jak EGFP-AR (wt), tak EGFP-AR (Thr-Ala877) byly výhradně lokalizovány v jádře po ošetření E2 nebo DHT.Kromě toho reportérové ​​testy odhalily, že některé další rakovinné buňky vykazovaly aberantní E2-AR (wt) signalizaci podobnou té v buňkách LNCaP.Zde předpokládáme přítomnost zapletených interakcí mezi wt AR a E2 v určitých rakovinných buňkách citlivých na hormony.