produkty

Ricinový toxin (RT) je druhým nejsmrtelnějším známým toxinem;byl CDC označen jako vybraný agent.RT je vyrobena rostlinou skočec;odhadem se ročně vyrobí 50 000 tun RT jako vedlejší produkt ricinového oleje.RT má dvě podjednotky, ribotoxický řetězec A (RTA) a řetězec B vázající galaktózu (RTB).RT se váže na všechny savčí buňky a jakmile je internalizována, jediná RTA katalyticky inaktivuje všechny ribozomy v buňce.RT podaná jako aerosol způsobuje rychlé poškození plic a fibrózu následovanou smrtí.Neexistují žádné vakcíny schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a léčba je účinná pouze v prvních hodinách po expozici.Vyvinuli jsme rekombinantní RTA vakcínu, která má dvě mutace V76M/Y80A (RiVax).Protein je exprimován v Escherichia coli a je netoxický a imunogenní u myší, králíků a lidí.Když se vakcinovaným myším podá injekce, aerosol nebo orálně (žaludeční sondou) RT, jsou zcela chráněny.Nyní jsme vyvinuli termostabilní přípravek RiVax obsahující hliníkové adjuvans a testovali jsme ho na makacích rhesus.Po třech injekcích se u zvířat vyvinuly protilátky, které je zcela chránily před smrtelnou dávkou aerosolizované RT.Tyto protilátky neutralizovaly RT a v různé míře soutěžily s panelem neutralizačních a neneutralizujících myších monoklonálních protilátek, o kterých je známo, že rozpoznávají specifické epitopy na nativní RTA.Výsledný profil kompetice protilátky by mohl představovat imunologický podpis ochrany.Důležité je, že stejný podpis byl pozorován při použití séra od lidí imunizovaných RiVax.