produkty

Submilimolární koncentrace cytotoxických žlučových kyselin (BA) indukují buněčnou smrt prostřednictvím apoptózy.Na druhé straně se ukázalo, že několik cytoprotektivních BA brání apoptóze ve stejném koncentračním rozmezí.Mechanismy, kterými BA spouštějí tyto opačné signalizační efekty, však zůstávají nejasné.Cílem této studie bylo zjistit, zda jsou cytotoxické a cytoprotektivní BA ve fyziologicky aktivních koncentracích schopny modulovat biofyzikální vlastnosti lipidových membrán, což se potenciálně promítá do změn apoptotického prahu buněk.Vazba BA na membrány byla hodnocena pomocí variací fluorescenčních parametrů vhodných derivatizovaných BA.Tyto deriváty se rozdělily s vyšší afinitou k neuspořádaným kapalinám než k uspořádaným doménám kapaliny obohaceným cholesterolem.Ukázalo se také, že neznačené BA mají povrchovou polohu po interakci s lipidovou membránou.Kromě toho interakce cytotoxických BA s membránami vedla k expanzi membrány, jak vyplývá z údajů FRET.Navíc se ukázalo, že cytotoxické BA byly schopny významně narušit uspořádání membrány cholesterolem při fyziologicky aktivních koncentracích BA, což je účinek, který není spojen s odstraňováním cholesterolu.Na druhou stranu cytoprotektivní žlučové kyseliny neměly žádný vliv na vlastnosti membrány.Dospělo se k závěru, že vzhledem k pozorovaným účinkům na tuhost membrány by apoptotická aktivita cytotoxických BA mohla být potenciálně spojena se změnami v organizaci plazmatické membrány (např. modulace lipidových domén) nebo se zvýšením afinity mitochondriální membrány k apoptotickým proteinům.