produkty

Většina protirakovinných léků nedokáže vymýtit nádory, což vede k rozvoji lékové rezistence a recidivám onemocnění.Hedgehog signalizace hraje klíčovou roli během embryonálního vývoje, ale je také zapojena do vývoje, progrese a metastázování rakoviny.Hedgehog receptor Patched (Ptc) je Hedgehog signální cílový gen, který je nadměrně exprimován v mnoha rakovinných buňkách.Zde ukazujeme souvislost mezi Ptc a rezistencí na chemoterapii a poskytujeme nový pohled na funkci Ptc.Ptc je odstraněn z plazmatické membrány po interakci se svým ligandem Hedgehog nebo po ošetření buněk antagonistou signalizace Hedgehog cyklopaminem.V obou případech jsme po inkubaci buněk s doxorubicinem, chemoterapeutickým činidlem, které se používá pro klinickou léčbu recidivujících rakovin, pozorovali inhibici efluxu doxorubicinu z fibroblastů reagujících na Hedgehog a zvýšení akumulace doxorubicinu u dvou různých typů rakoviny. buněčné linie, o kterých je známo, že exprimují abnormální hladiny Hedgehog signalizačních složek.S použitím heterologního expresního systému jsme striktně ukázali, že exprese lidského Ptc propůjčila rezistenci k inhibici růstu několika léčivy, z nichž chemoterapeutika, jako je doxorubicin, methotrexát, temozolomid a 5-fluorouracil.Rezistence na doxorubicin korelovala s funkcí Ptc, jak je ukázáno pomocí mutací od pacientů s Gorlinovým syndromem, u kterých je účinek zprostředkovaný Ptc na Hedgehog signalizaci ztracen.Naše výsledky ukazují, že Ptc se podílí na efluxu léků a multirezistenci a naznačují, že Ptc přispívá k rezistenci rakovinných buněk na chemoterapii.