produkty

Aktivovaný trombinem aktivovatelný inhibitor fibrinolýzy (TAFIa) je karboxypeptidáza obsahující zinek a významně inhibuje fibrinolýzu.Očekává se tedy, že inhibitory TAFIa budou působit jako profibrinolytická činidla.Nedávno jsme uvedli návrh a syntézu inhibitorů TAFIa obsahujících selen a jejich inhibiční aktivitu.Zde uvádíme krystalové struktury silných inhibitorů obsahujících selen, síru a kyselinu fosfinovou vázaných na prasečí pankreatickou karboxypeptidázu B (ppCPB).ppCPB je homolog TAFIa a je náhradní TAFIa pro krystalografickou analýzu.Krystalové struktury ppCPB v komplexu se sloučeninou selenu la, jeho sirným analogem 2 a derivátem kyseliny fosfinové EF6265 byly stanoveny při rozlišení 1,70, 2,15 a 1,90 Á, v daném pořadí.Každý inhibitor se váže na aktivní místo ppCPB podobným způsobem, jaký byl pozorován u dříve uváděných inhibitorů.V komplexech se tedy selen, síra a kyselina fosfinová kyslík koordinují se zinkem v ppCPB.Toto je první pozorování a zpráva o koordinaci selenu se zinkem v CPB.