produkty

Vliv acidózy, biochemického znaku mikroprostředí nádoru, na progresi rakoviny a metastázy je komplexní.Byly popsány pro- i protinádorové účinky acidózy a kyselé mikroprostředí bylo využíváno pro specifické dodávání léků, zobrazovacích činidel a genetických konstruktů do nádorů.V této studii zkoumáme šíření a fokální adhezi buněk melanomu B16F10, které jsou geneticky upraveny tak, aby nadměrně exprimovaly receptor GPR4 spřažený s G proteinem citlivým na pH.Použitím testů uchycení buněk jsme zjistili, že nadměrná exprese GPR4 zpomalila šíření buněk a změnila prostorovou lokalizaci dynamického fokálního adhezního komplexu, jako je lokalizace fosforylované fokální adhezní kinázy (FAK) a paxilin, při kyselém pH.Byly také zkoumány potenciální G-protein a downstream signální dráhy, které jsou zodpovědné za tyto účinky.Použitím Rho inhibitoru CT04 (C3 transferáza), Rho-asociovaných kináz (ROCK) inhibitorů Y27632 a thiazovivinu, inhibitoru myosinové kinázy lehkého řetězce (MLCK) staurosporinu nebo G12/13 inhibičního konstruktu bylo obnoveno šíření buněk, zatímco inhibice a aktivace drah Gq a Gs měla malý nebo žádný účinek.Celkově naše výsledky naznačují, že GPR4 prostřednictvím signální dráhy G12/13/Rho moduluje dynamiku fokální adheze a snižuje šíření buněk a zvlnění membrány.