produkty

RasGrf1 a RasGrf2 jsou vysoce homologní savčí guaninové nukleotidové výměnné faktory, které jsou schopné aktivovat specifické Ras nebo Rho GTPázy.Geny RasGrf jsou přednostně exprimovány v centrálním nervovém systému, ačkoli specifická exprese kteréhokoli lokusu se může vyskytnout i jinde.RasGrf1 je otcovsky exprimovaný, imprintovaný gen, který je exprimován až po narození.Naproti tomu RasGrf2 není otištěn a vykazuje širší vzor exprese.Různé izoformy pro oba geny jsou také detekovatelné v různých buněčných kontextech.Proteiny RasGrf vykazují modulární struktury složené z více domén včetně motivů CDC25H a DHPH odpovědných za podporu výměny GDP/GTP na cílech Ras nebo Rho GTPázy.Různé domény jsou nezbytné pro definování jejich vnitřní výměnné aktivity a pro modulaci specifičnosti jejich funkční aktivity tak, aby spojovaly různé upstream signály s různými downstream cíli a buněčnými odpověďmi.Navzdory své homologii vykazují RasGrf1 a RasGrf2 různé cílové specifity a nepřekrývající se funkční role v různých signalizačních kontextech souvisejících s buněčným růstem a diferenciací, stejně jako s neuronální excitabilitou a odezvou nebo synaptickou plasticitou.Zatímco oba RasGrfs jsou aktivovatelné glutamátovými receptory, receptory spřaženými s G-proteinem nebo změnami v intracelulární koncentraci vápníku, pouze RasGrf1 je uváděn jako aktivovaný LPA, cAMP nebo agonisty aktivovanými Trk a kanabinoidními receptory.Analýza různých kmenů knockout myší odhalila specifický funkční příspěvek RasGrf1 v procesech paměti a učení, fotorecepce, kontrole postnatálního růstu a tělesné velikosti a funkci pankreatických β-buněk a homeostáze glukózy.Pro RasGrf2 byly popsány specifické role v proliferaci lymfocytů, signalizačních odpovědích T-buněk a lymfomagenezi.