produkty

Několik analogů guanosinu, tj. acyklovir (a jeho perorální proléčivo valaciklovir), penciklovir (ve své perorální formě proléčiva, famciklovir) a ganciklovir, jsou široce používány k léčbě herpesviru [tj. viru herpes simplex typu 1 (HSV-1) a typu 2 (HSV-2), virem varicella-zoster (VZV) a/nebo lidským cytomegalovirem (HCMV)].V posledních letech bylo vyvinuto několik nových analogů guanosinu, včetně 3-členných cyklopropylmethylových a -methenylových derivátů (A-5021 a synguanol) a 6-členných D- a L-cyklohexenylových derivátů.Aktivita acyklických/karbocyklických analogů guanosinu byla stanovena proti širokému spektru virů, včetně HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV a také proti lidským herpesvirům typu 6 (HHV-6), typu 7 (HHV- 7) a typu 8 (HHV-8) a virus hepatitidy B (HBV).Bylo zjištěno, že nové analogy guanosinu (tj. A-5021 a D- a L-cyklohexenyl G) jsou zvláště účinné proti těm virům (HSV-1, HSV-2, VZV), které kódují specifickou thymidinkinázu (TK), což naznačuje že jejich antivirová aktivita (alespoň částečně) závisí na fosforylaci virem indukovanou TK.Výrazná antivirová aktivita byla také zaznamenána u A-5021 proti HHV-6 a u D- a L-cyklohexenylu G proti HCMV a HBV.Antivirová aktivita acyklických/karbocyklických nukleosidových analogů by mohla být výrazně zesílena kyselinou mykofenolovou, silným inhibitorem inosin 5'-monofosfát (IMP) dehydrogenázy.Nové analogy karbocyklického guanosinu (tj. A-5021 a D- a L-cyklohexenyl G) jsou velmi slibné nejen jako antivirotika pro léčbu herpesvirových infekcí, ale také jako protinádorová činidla pro kombinovanou genovou terapii/chemoterapii rakoviny, za předpokladu, že (část) nádorových buněk byla transdukována virovým (HSV-1, VZV) genem TK.