produkty

BBS4 je jedním z několika proteinů, jejichž defekty způsobují Bardet-Biedlův syndrom (BBS), multisystémové onemocnění projevující se výraznou obezitou.Polymorfismy BBS4 byly spojovány s běžnou nesyndromovou morbidní obezitou.Molekulární mechanismy obezity BBS4 a role genu BBS4 v diferenciaci a funkci adipocytů nejsou zcela známy.Nyní ukazujeme, že Bbs4 hraje přímou a zásadní roli v proliferaci a adipogenezi: umlčení Bbs4 v preadipocytech 3T3F442A indukovalo zrychlené buněčné dělení a aberantní diferenciaci, evidentní prostřednictvím morfologických studií (světelná, skenovací a transmisní elektronová mikroskopie), metabolických analýz (akumulace tuku, profil mastných kyselin a lipolýza) a transkripty adipogenních markerů (Cebpa, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Během adipogeneze a když jsou vystaveny tukové zátěži, Bbs4 umlčené buňky akumulují významně více triglyceridů než kontrolní adipocyty, i když v menších (ale větším počtu) kapičkách obsahujících modifikované profily mastných kyselin.Větší akumulace tuku v umlčených buňkách je tedy důsledkem jak vyšší rychlosti proliferace adipocytů, tak aberantní diferenciace vedoucí k augmentované aberantní akumulaci tuku na buňku.Naše zjištění naznačují, že obezita BBS by mohla být částečně způsobena přímou úlohou BBS4 ve fyziologických a patofyziologických mechanismech, které jsou základem tvorby tukové tkáně relevantní pro obezitu.