produkty

1. Časná prekurzorová leukémie T-buněk (ETP-ALL) je vysoce rizikovým podtypem lidské leukémie, který je na molekulární úrovni špatně pochopen.Zde uvádíme translokace zacílené na transkripční faktor ZEB2 vázající zinkový prst na E-box jako recidivující genetickou lézi u nezralých/ETP-ALL.Pomocí myšího modelu podmíněného zisku funkce demonstrujeme, že trvalá exprese Zeb2 iniciuje T-buněčnou leukémii.Kromě toho myší leukémie řízená Zeb2 vykazuje některé rysy exprese lidského nezralého/ETP-ALL genu, stejně jako zvýšený potenciál iniciace leukémie a aktivovanou Janus kinázu (JAK)/převodníky signálu a aktivátory transkripce (STAT) signalizaci prostřednictvím transkripční aktivace IL7R.Tato studie odhaluje ZEB2 jako onkogen v biologii nezralých/ETP-ALL a připravuje cestu k předklinickým studiím nových sloučenin pro léčbu tohoto agresivního podtypu lidské T-ALL pomocí našeho myšího modelu řízeného Zeb2.

2. Pluripotence, sebeobnova a diferenciace jsou zvláštními rysy embryonálních kmenových buněk (ES), které poskytují cenné perspektivy v regenerativní medicíně.Vývojové procesy vyžadují vyladěnou organizaci, regulovanou především známými cestami JAK/STAT, PI3K/AKT a ERK/MAPK.SPRED (Proteiny související s výhonky s doménou EVH1) byly objeveny jako inhibitory signální dráhy ERK/MAPK, zatímco o jejich funkcích v buňkách ES a během časné diferenciace nebylo dosud nic známo. Vytvořili jsme myší ES s nadměrnou expresí SPRED1 a SPRED2 a knockoutem SPRED2 buňky pro analýzu funkcí SPRED proteinů v ES buňkách a během časné diferenciace.Nadměrná exprese SPRED významně zvyšuje sebeobnovu a klonogenicitu myších ES buněk, zatímco nedostatek SPRED2 snižuje proliferaci a zvyšuje apoptózu.Během časné diferenciace v embryoidních tělech SPRED podporují pluripotentní stav a inhibují diferenciaci, čímž je mezodermální diferenciace na kardiomyocyty značně zpožděna a inhibována.Stimulace LIF a růstového faktoru odhalila, že SPRED inhibují aktivaci ERK/MAPK v myších ES buňkách.Nebyly však detekovatelné žádné účinky na LIF-indukovanou aktivaci JAK/STAT3 nebo PI3K/AKT signální dráhy proteiny SPRED. Ukazujeme, že SPRED podporují sebeobnovu a inhibují mezodermální diferenciaci myších ES buněk selektivní supresí ERK/ MAPK signální dráha v pluripotentních buňkách.