produkty

Předpokládá se, že idiopatická plicní fibróza zahrnuje poškození plic způsobené reaktivními formami kyslíku (ROS), které je následně následováno abnormální fibrózou.V této abnormální fibróze hraje důležitou roli zvýšení počtu myofibroblastů indukované transformujícím růstovým faktorem (TGF)-β1.Nedávno jsme zjistili, že mepenzolát bromid (mepenzolát), který se klinicky používá k léčbě gastrointestinálních poruch, má vlastnosti snižující ROS.V této studii jsme zkoumali účinek mepenzolátu na bleomycinem indukovanou plicní fibrózu a plicní dysfunkci u myší.Závažnost plicní fibrózy byla hodnocena histopatologickým hodnocením a stanovením hladin hydroxyprolinu.Mechanika plic (elastance) a funkce dýchání [forced vital capacity (FVC)] byly hodnoceny pomocí počítačem řízeného ventilátoru.Respirační funkce byla také hodnocena monitorováním perkutánní arteriální saturace kyslíkem (SpO2).Intratracheální podání mepenzolátu před léčbou bleomycinem snížilo rozsah plicní fibrózy a změny v mechanice plic a vedlo k významné obnově FVC i SpO2 ve srovnání s kontrolou.Kromě toho mepenzolát vyvolal terapeutický účinek, i když byl podáván po rozvoji fibrózy.Podávání mepenzolátu také zabránilo bleomycinem indukované smrti plicních buněk a zánětlivým reakcím a zvýšilo počet myofibroblastů.Mepenzolát také snížil aktivitu NADPH oxidázy a aktivní hladinu TGF-β1 nebo zvýšil aktivitu glutathion S-transferázy (GST) v přítomnosti léčby bleomycinem.Tyto výsledky ukazují, že intratracheální podávání mepenzolátu snížilo bleomycinem indukovanou plicní fibrózu a plicní dysfunkci u myší.Tyto účinky mohou být způsobeny inhibičním účinkem tohoto léčiva na aktivity NADPH oxidázy a TGF-β1 a jeho stimulačním účinkem na GST.