produkty

Aby bylo možné prozkoumat nová protirakovinná činidla na bázi platiny, která se liší od struktury a způsobu interakce tradiční cisplatiny tím, že tvoří bifunkční intravláknový 1,2 GpG adukt, byly studovány monofunkční adukty platina+DNA s rozsáhlými nekovalentními interakcemi.Bylo popsáno, že monofunkční platina(II) na bázi testosteronu vykazují vysokou protirakovinnou aktivitu.Kromě toho bylo také zjištěno, že platinová činidla na bázi testosteronu by mohla způsobit, že šroubovice DNA podstoupí významné odvíjení a ohýbání oproti platinovým činidlům, která nejsou na bázi testosteronu.Mechanismy interakce těchto platinových agens s DNA na atomové úrovni však zatím nejsou jasné. V této práci jsme použili simulace molekulární dynamiky (MD) a výpočty konformační dynamiky DNA ke studiu vlastností deformace DNA testosteronu- na bázi platiny+DNA, vylepšené adukty platina+DNA na bázi testosteronu a adukty platina+DNA bez testosteronu.Výsledky ukazují, že interkalativní interakce vylepšeného flexibilního platinového činidla na bázi testosteronu s molekulou DNA by mohla způsobit větší konformační zkreslení DNA než interakce žlábku tvrdého platinového činidla na bázi testosteronu s molekulou DNA.Další výzkumy platinového činidla, které není na bázi testosteronu, odhalilo výskyt nevýznamné změny konformace DNA v důsledku nepřítomnosti ligandu testosteronu v takovém činidle.Na základě analýzy dynamiky DNA byly v této práci diskutovány pohyby bází DNA související se změnami parametrů žlábků DNA a destrukcí vodíkových vazeb párů bází DNA. Flexibilní linker ve vylepšeném platinovém prostředku na bázi testosteronu způsobuje interkalativní interakci s DNA v vylepšený adukt platina+DNA na bázi testosteronu, který se liší od interakce drážky-čela způsobené rigidním linkerem v platinovém činidle na bázi testosteronu.Tyto výzkumy poskytují užitečné informace o konformaci DNA ovlivněné komplexem platiny na bázi testosteronu na atomární úrovni.