produkty

ATP-gated P2X3 receptory jsou důležité přenašeče nociceptivních stimulů a jsou téměř výhradně exprimovány neurony senzorických ganglií.U myšího trigeminálního ganglionu (TG) je funkce receptoru P2X3 neočekávaně zesílena farmakologickým blokem natriuretického peptidového receptoru-A (NPR-A), což naznačuje potenciální inhibiční roli endogenních natriuretických peptidů v nocicepci zprostředkované receptory P2X3.Nedostatek změn v expresi proteinu P2X3 ukazuje na komplexní modulaci, jejíž mechanismy pro downregulaci funkce receptoru P2X3 zůstávají nejasné. Abychom objasnili tento proces v myších kulturách TG, potlačili jsme signalizaci NPR-A buď siRNA endogenního agonisty BNP, nebo NPR-A blokátor anantin.Zkoumali jsme tedy změny v distribuci receptoru P2X3 v kompartmentu membrány lipidového raftu, jejich fosforylační stav a také jejich funkci při fixaci náplastí.Zpožděný nástup desenzibilizace P2X3 byl jedním z mechanismů pro anantinem indukované zvýšení aktivity P2X3.Anant v aplikaci způsobil preferenční redistribuci receptoru P2X3 do kompartmentu lipidového raftu a snížil fosforylaci serinu P2X3, dva jevy, které nebyly vzájemně závislé.Inhibitor cGMP-dependentní proteinkinázy a knockdown BNP zprostředkovaný siRNA napodobovaly účinek anantinu. Prokázali jsme, že v myších neuronech trojklaného nervu endogenní BNP působí na receptory NPR-A za účelem stanovení konstitutivní deprese funkce receptoru P2X3.Tonická inhibice aktivity receptoru P2X3 cestami BNP/NPR-A/PKG nastává prostřednictvím dvou odlišných mechanismů: fosforylace serinu P2X3 a redistribuce receptoru do neraftových membránových kompartmentů.Tento nový mechanismus kontroly receptoru by mohl být cílem budoucích studií zaměřených na snížení dysregulované aktivity receptoru P2X3 u chronické bolesti.