produkty

Neuroblastom, rakovina sympatického nervového systému, je nejčastějším extrakraniálním solidním nádorem u dětí.Amplifikace MYCN a zvýšená signalizace BDNF/TrkB jsou znaky vysoce rizikových nádorů;tyto rysy však vykazuje pouze ˜25 % maligních nádorů.Proto je nezbytná identifikace dalších biomarkerů a terapeutických cílů.Vzhledem k tomu, že aminoacyláza 1 (ACY1), aminokyselinová deacetyláza, je domnělý nádorový supresor u malobuněčných plicních a renálních karcinomů, zkoumali jsme, zda by mohla sloužit ona nebo ostatní členové rodiny aspartoacyláza (ASPA, aminoacyláza 2) nebo aminoacyláza 3 (ACY3). podobnou funkci u neuroblastomu.Exprese aminoacylázy byla zkoumána v TrkB-pozitivní, MYCN-amplifikované (SMS-KCNR a SK-N-BE) a TrkB-negativní, neMYCN-amplifikované (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y a SH-EP) neuroblastomové buněčné linie.Každá aminoacyláza vykazovala odlišnou prostorovou lokalizaci (tj. cytosolický ACY1, s membránou asociovaný ASPA a jaderný ACY3).Když byly SK-N-SH buňky ošetřeny neurálními diferenciačními činidly (např. kyselinou retinovou a cAMP) v médiu obsahujícím 10% sérum, ACY1 byla jedinou aminoacylázou, jejíž exprese byla upregulována.ASPA byla primárně exprimována v SH-EP buňkách gliové sublinie.ACY3 byl více exprimován v TrkB-pozitivních, MYCN-amplifikovaných liniích.Všechny tři aminoacylázy byly exprimovány v normálních lidských nadledvinách, společném místě původu neuroblastomu, ale pouze ACY1 a ACY3 vykazovaly detekovatelnou expresi v primárním neuroblastomovém nádoru.Bioinformatické dolování údajů o Kaplan-Meierově přežití odhalilo, že vysoká exprese ACY3 koreluje se špatnou prognózou, zatímco nízká exprese ACY1 nebo ASPA koreluje se špatnou prognózou.Tato data naznačují, že exprese aminoacylázy je u neuroblastomu dysregulována