produkty

Nedávné důkazy podporují objevující se roli β-nikotinamidadenindinukleotidu (β-NAD(+) ) jako nového neurotransmiteru a neuromodulátoru v periferním nervovém systému -β-NAD(+) se uvolňuje v nervových preparátech hladkého svalstva a v chromafinních buňkách nadledvin způsobem charakteristickým pro neurotransmiter.V současné době není jasné, zda to platí pro CNS.Pomocí malokomorového superfúzního testu a vysokocitlivých technik vysokotlaké kapalinové chromatografie prokazujeme, že stimulace vysoce K(+) synaptosomů předního mozku potkana vyvolává přetečení β-NAD(+), adenosin 5'-trifosfátu a jejich metabolity adenosin 5'-difosfát (ADP), adenosin 5'-monofosfát, adenosin, ADP-ribóza (ADPR) a cyklický ADPR.Přetečení β-NAD(+) vyvolané vysokým K(+) je utlumeno štěpením SNAP-25 botulotoxinem A, inhibicí napěťově závislých Ca(2+) kanálů typu N pomocí ω-konotoxinu GVIA a inhibicí protonového gradientu synaptických váčků pomocí bafilo mycinu A1, což naznačuje, že β-NAD(+) je pravděpodobně uvolňován exocytózou vezikul.Western analýza ukazuje, že CD38, multifunkční protein, který metabolizuje β-NAD(+) , je přítomen na synaptosomálních membránách a v cytosolu.Neporušené synaptosomy degradují β-NAD(+) .1,N(6)-etheno-NAD, fluorescenční analog β-NAD(+) , je přijímán synaptosomy a toto vychytávání je zeslabeno autentickým β-NAD(+) , ale ne inhibitorem konexinu 43 Gap 27. V kortikálních neuronech lokální aplikace β-NAD(+) způsobují rychlé přechody Ca(2+), pravděpodobně v důsledku přílivu extracelulárního Ca(2+) .Mozkové synaptosomy potkana tedy mohou aktivně uvolňovat, degradovat a vychytávat β-NAD(+) a β-NAD(+) může stimulovat postsynaptické neurony, což jsou všechna kritéria potřebná k tomu, aby byla látka považována za kandidáta na neurotransmiter v mozku.