produkty

Sledování farmakodynamiky vedle farmakokinetiky je jednou ze strategií individualizace léčby mykofenolát mofetilem.Účelem této studie bylo vyvinout citlivé metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) pro hodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky kyseliny mykofenolové (MPA).Byly stanoveny koncentrace glukuronidu kyseliny mykofenolové (MPAG), acylglukuronidu kyseliny mykofenolové a také nevázaného MPA a MPAG a byla vypočtena aktivita inosin-5'-monofosfátdehydrogenázy měřením koncentrací produkovaného xanthosin-5'-monofosfátu (XMP ) a intracelulární adenosin-5'-monofosfát po inkubaci lyzátů mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).Ke zlepšení limitu kvantifikace XMP na 0,1 μM byla použita kolona Mastro™ bez obsahu kovů a dva gradientní vzory.V klinickém rozsahu koncentrací MPA vyhovovala linearita kalibrační křivky, mezidenní a intradenní přesnost a přesnost příslušným směrnicím US Food and Drug Administration.Koncentrace MPA u pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) stanovené enzymovým testem a předkládanou metodou LC-MS/MS vykazovaly dobrou korelaci (r(2) = 0,95, p < 0,001).V této studii uvádíme citlivé a ověřené metody LC-MS/MS pro hodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky MPA, které jsou dostatečně citlivé k posouzení malých množství lyzátů PBMC odebraných krátce po HSCT.