produkty

Negativní vliv je kritický pro udělování zranitelnosti vůči závislosti na opiátech, jak se odráží ve vysoké komorbiditě zneužívání opiátů s velkou depresivní poruchou (MDD).Modely hlodavců implikují amygdala prodynorphin (Pdyn) jako mediátor negativního vlivu;nicméně důkazy o zapojení PDYN do negativního vlivu na člověka jsou omezené.Zde jsme zjistili sníženou expresi PDYN mRNA v posmrtném lidském jádru amygdaly periamygdaloidního kortexu (PAC) jak u osob zneužívajících heroin, tak u subjektů s MDD.Podobně jako u lidí, krysy, které si chronicky samy podávaly heroin, měly sníženou expresi Pdyn mRNA v PAC v časovém bodě spojeném s negativním afektivním stavem.Pomocí in vivo funkční zobrazovací technologie DREAMM (DREADD-assisted metabolic mapping, kde DREADD označuje designérské receptory výhradně aktivované designovými léky) jsme zjistili, že selektivní inhibice neuronů exprimujících Pdyn v potkaním PAC zvýšila metabolickou aktivitu v rozšířené amygdale, která je klíčovým substrátem extrahypotalamického mozkového stresového systému.Paralelně PAC-specifická inhibice Pdyn vyvolala negativní fyziologické a behaviorální změny související s afektem.Celkově naše translační studie podporuje funkční roli poškozeného Pdyn v PAC při zneužívání opiátů prostřednictvím aktivace stresu a negativního ovlivnění neurocirkulace zapojené do náchylnosti k závislosti.