produkty

Léčba savčích buněk chemoterapeutickými léky může vést k poruchám nukleotidových zásob.Sledování těchto poruch v kultivovaných nádorových buňkách z lidských zdrojů je užitečné pro hodnocení účinku lékové terapie a lepší pochopení mechanismu účinku těchto léků.V této studii byly při vývoji buněčných modelů ošetřených léčivy použity tři třídy chemoterapeutických léků s různými mechanismy účinku.Byla provedena cílená metabolomická analýza nukleotidů na bázi LC v buňkách kontrolní skupiny a skupiny léčené léčivem.Bylo zkombinováno několik metod zpracování dat pro identifikaci potenciálních biomarkerů spojených s působením léčiv, včetně jednosměrné analýzy rozptylu, analýzy hlavních složek a provozních charakteristických křivek přijímače.Je zajímavé, že nádorové buňky jak kontrolní skupiny, tak skupiny léčené lékem lze od sebe odlišit a několik proměnných bylo rozpoznáno jako potenciální biomarkery, jako je ATP, GMP a UDP pro antimetabolity, ATP, GMP a CTP. pro činidla poškozující DNA, stejně jako GMP, ATP, UDP a GDP pro činidla mitotického vřeténka.Další validace potenciálních biomarkerů byla provedena pomocí křivky provozní charakteristiky přijímače.S ohledem na jejich odpovídající plochu pod křivkou, která byla větší než 0,9, lze dojít k závěru, že GMP a ATP jsou nejlepšími potenciálními biomarkery pro léky poškozující DNA, stejně jako GMP, ATP a UDP pro další dvě třídy léků.Tento omezený nukleotidový přístup nemůže zcela odlišit mechanismy devíti léků, ale poskytuje předběžný důkaz pro roli farmakoetabolomiky v preklinickém vývoji léků přinejmenším.