produkty

Tet 5-methylcytosindioxygenázy katalyzují demethylaci DNA produkcí 5-hydroxymethylcytosinu a dalších oxidovaných produktů.Tet1 a Tet2 jsou vysoce exprimovány v myších pluripotentních buňkách a downregulovány v různém rozsahu v somatických buňkách, ale transkripční mechanismy jsou nejasné.Zde jsme definovali promotorové a enhancerové domény v Tet1 a Tet2.V 15-kb "superenhanceru" Tet1 jsou dvě místa startu transkripce (TSS) s různými aktivačními vzory během vývoje.6-kb promotorová oblast upstream od distálního TSS je vysoce aktivní v naivních pluripotentních buňkách, autonomně hlásí expresi Tet1 v transgenním systému a rychle podléhá methylaci a umlčování DNA po diferenciaci v kultivovaných buňkách a nativním epiblastu.Druhý TSS downstream, spojený s konstitutivně slabým promotorem bohatým na CpG, je aktivován sousedním zesilovačem v naivních embryonálních kmenových buňkách (ESC) a primovaných buňkách podobných epiblastům (EpiLCs).Tet2 má CpG ostrovní promotor s aktivitou nezávislou na pluripotenci a ESC-specifický distální intragenní enhancer;ten druhý je rychle downregulován v EpiLC.Naše studie odhaluje odlišné způsoby regulace transkripce na Tet1 a Tet2 během přechodů buněčného stavu v raném vývoji.Nové transgenní reportéry využívající cis-regulační domény Tet1 a Tet2 mohou sloužit k rozlišení nuančních změn v pluripotentních stavech a základních epigenetických variací.