produkty

Adenosin je endogenní regulátor vaskulárního tonu.Tato aktivita adenosinu je ukončena jeho vychytáváním a metabolismem mikrovaskulárními endoteliálními buňkami (MVEC).Převládajícím přenašečem je ENT1 (ekvilibrační nukleosidový přenašeč podtyp 1).MVEC také exprimuje transportér nukleobází (ENBT1), který se podílí na buněčném toku metabolitů adenosinu, jako je hypoxanthin.Změny v kterémkoli z těchto transportních systémů by ovlivnily biologickou aktivitu adenosinu a jeho metabolismus, včetně tvorby volných kyslíkových radikálů.MVEC izolované z kosterního svalstva ENT1(+/+) a ENT1(-/-) myší byly vystaveny oxidačnímu stresu vyvolanému simulovanou ischemií/reperfuzí nebo menadionem.Funkční aktivity ENT1 a ENBT1 byly hodnoceny na základě kinetiky nulového trans influxu radioaktivně značených substrátů.Došlo ke snížení rychlosti vychytávání hypoxantinu zprostředkovaného ENBT1 pomocí ENT1(+/+) MVEC léčených menadionem nebo po expozici podmínkám, které simulují hemii/reperfuzi isc.V obou případech mimetikum superoxiddismutázy MnTMPyP zmírnilo ztrátu aktivity ENBT1, což do odpovědi zahrnuje superoxidové radikály.Naproti tomu MVEC izolované z ENT1(-/-) myší nevykazovaly žádné snížení aktivity ENBT1 po léčbě menadionem nebo simulovanou ischemií/reperfuzí, ale měly významně vyšší úroveň katalázové aktivity ve srovnání s ENT1(+/+) MVEC.Tato data naznačují, že aktivita ENBT1 je snížena v MVEC v reakci na zvýšený superoxidový radikál, který je spojen s ischemickým/reperfuzním poškozením.MVEC izolované z ENT1(-/-) myší nevykazují toto snížení ENBT1, pravděpodobně kvůli zvýšené aktivitě katalázy.