produkty

Rovníkové vazebné interakce N7/O6 protinádorového aktivního komplexu Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) s fragmentem DNA d(GpG) byly jednoznačně stanoveny NMR spektroskopií.Předchozí rentgenová krystalografická stanovení aduktů head-to-head (HH) a head-to-tail (HT) dirhodiumtetraacetátu s 9-ethylguaninem (9-EtGH) odhalila bezprecedentní přemostění N7/O6 guaninových nukleobází, které pokrývají Rh -Rh vazba.Nepřítomnost protonace N7 při nízkém pH a výrazné zvýšení kyselosti N1-H (pK(a) přibližně 5,7 ve srovnání s 8,5 pro adukty platiny vázané pouze na N7), což naznačuje titrace purinu H8 v závislosti na pH (1 )H NMR rezonance pro Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) a Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], jsou konzistentní s bidentátní vazbou N7/O6 guaninových nukleobází.Hodnoty pK(a) odhadnuté pro N1-H (de)protonaci ze studií závislosti na pH C6 a C2 (13)C NMR rezonancí pro Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) izomery, souhlasí s thadice odvozenými z H8 (1)H NMR rezonančních titrací.Porovnání (13)C NMR rezonancí C6 a C2 pro dirhodiové adukty Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) a Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG )] s odpovídajícími rezonancemi nenavázaných ligandů [při pH 7,0 pro 9-EtGH a pH 8,0 pro d(GpG)], vykazuje podstatné posuny směrem dolů Deltadelta přibližně 11,0 a 6,0 ppm pro C6 a C2, v daném pořadí;poslední posuny odrážejí účinek vazby O6 na centra dirhodia a následné zvýšení kyselosti N1-H.Intenzivní H8/H8 ROE křížové píky ve 2D ROESY NMR spektru Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indikují uspořádání guaninových bází hlava-hlava.Adukt Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] vykazuje dva hlavní pravotočivé konformery, HH1R a HH2R, přičemž HH1R je třikrát hojnější než neobvyklý HH2R. Kompletní charakteristika obou adukty odhalily opětovné sražení cukerných kruhů 5'-G na C3'-endo (typ N), zachování konformace C2'-endo (typ S) pro kruhy cukru 3'-G a antiorientaci vzhledem k glykosylové vazby.Strukturní vlastnosti získané pro Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] pomocí NMR spektroskopie jsou velmi podobné těm pro cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] a potvrzují studie molekulárního modelování.