produkty

Ostrůvkový amyloidní polypeptid (IAPP; také známý jako amylin) je zodpovědný za tvorbu ostrůvkového amyloidu u diabetu 2. typu a má se za to, že toxicita vyvolaná IAPP přispívá ke ztrátě hmoty p-buněk spojené s pozdními stádii diabetu 2. typu.Tvorba ostrůvkového amyloidu může také hrát roli při selhání štěpu po transplantaci.IAPP je produkován jako prohormon, pro-ostrovní amyloidní polypeptid (proIAPP) a zpracováván v sekrečních granulích pankreatických β-buněk.Částečně zpracované formy proIAPP se nacházejí v depozitech amyloidu;nejpozoruhodnější je meziprodukt se 48 zbytky, proIAPP(1-48), který zahrnuje N-terminální pro-extenzi, ale který byl správně zpracován na C-konci.Neúplné zpracování může hrát roli při tvorbě ostrůvkového amyloidu podporou interakcí se sulfatovanými proteoglykany extracelulární matrice, které naopak podporují tvorbu amyloidu.Ukazujeme, že kyselý fuchsin (3-(1-(4-amino-3-methyl-5-sulfonatofenyl)-1-(4-amino-3-sulfonatofenyl)methylen)cyklohexa-1,4-diensulfonová kyselina, jednoduchá sulfonovaný trifenylmethylový derivát, je silným inhibitorem tvorby amyloidu proIAPP(1-48) meziproduktem.Složitější derivát trifenylmethanu rychle zelený FCF {ethyl-[4-[[4-[ethyl-[(3-sulfofenyl)methyl]amino]fenyl]-(4-hydroxy-2-sulfofenyl)methyliden]-1-cyklohexa -2,5-dienyliden]-[(3-sulfofenyl)methyl]azanium} také inhibuje tvorbu amyloidu prostřednictvím IAPP a meziproduktu zpracování proIAPP.Obě sloučeniny inhibují tvorbu amyloidu směsí meziproduktu proIAPP a modelového glykosaminoglykan heparansulfátu.Kyselý fuchsin také inhibuje tvorbu amyloidu zprostředkovanou glykosaminoglykanem zralým IAPP.Schopnost inhibovat tvorbu amyloidu není jednoduše způsobena sloučeninami, které jsou sulfonovány, protože sulfonovaný inhibitor amyloidu-p, tramiprosát, není inhibitorem tvorby amyloidu pomocí proIAPP(1-48).