produkty

Kontusivní poranění míchy je komplikováno opožděnou ztrátou oligodendrocytů, což vede k chronické progresivní demyelinizaci.Proto se strategie transplantace k poskytnutí buněk oligodendrocytové linie a ke zvýšení rozsahu myelinizace jeví jako oprávněné pro opravu míchy.Tato studie zkoumala, zda transplantace lidských nervových kmenových buněk (NSC) geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly transkripční faktor Olig2, nezbytný regulátor vývoje oligodendrocytů, může zlepšit lokomotorické zotavení a zvýšit myelinizaci u potkaního modelu kontusivního poranění míchy.HB1.F3 (F3 ) imortalizovaná lidská linie NSC byla transdukována retrovirovým vektorem kódujícím Olig2, základním regulátorem vývoje oligodendrocytů.Nadměrná exprese Olig2 v lidských NSC (F3.Olig2) indukovala aktivaci NKX2.2 a řídila diferenciaci NSC na buňky oligodendrocytové linie in vitro.Zavedení Olig2 propůjčilo vyšší proliferační aktivitu a mnohem větší počet F3.Olig2 NSC byl detekován do 7 týdnů po transplantaci do zhmožděné míchy než u rodičovských F3 NSC.F3.Olig2 NSC vykazovaly častou migraci do bílé hmoty, zatímco F3 NSC byly většinou omezeny na šedou hmotu nebo kolem dutin lézí.Většina F3.Olig2 NSC zabírajících ušetřenou bílou hmotu se diferencovala na zralé oligodendrocyty.Transplantace F3.Olig2 NSC zvýšila objem ušetřené bílé hmoty a zmenšila objem dutiny.Navíc štěpy F3.Olig2 významně zvýšily tloušťku myelinové pochvy kolem axonů v ušetřené bílé hmotě.Konečně, zvířata s F3.Olig2 štěpy vykazovala zlepšení kvality lokomoce zadních končetin. Transplantace NSC geneticky modifikovaných tak, aby se diferencovaly na oligodendrocytární linii, může být účinnou strategií ke zlepšení funkčních výsledků po traumatu míchy.Tato studie naznačuje, že molekulární faktory řídící rozhodování o buněčném osudu mohou být manipulovány tak, aby se zvýšil reparační potenciál buněčné terapie.