Guanidinthiokyanát sulfát Cas: 593-84-0 99% bílý až téměř bílý krystalický prášek
| Katalogové číslo | XD90199 |
| jméno výrobku | Guanidin thiokyanát sulfát |
| CAS | 593-84-0 |
| Molekulární vzorec | C2H4N4S |
| Molekulární váha | 116,145 |
| Podrobnosti o úložišti | Okolní |
| Harmonizovaný celní kód | 29299000 |
Specifikace produktu
| Bod tání | 115 - 121 °C |
| Zkouška | >99 % |
| Cl | <1 % |
| Vzhled | Bílý až téměř bílý krystalický prášek |
| Voda KF | <0,5 % |
Mycobacterium tuberculosis může v lidském hostiteli přetrvávat desítky let.Předpokládá se, že klíčovou regulační roli v perzistenci bakterií hrají přísné reakční dráhy zahrnující anorganický polyfosfát [poly(P)], který je syntetizován a hydrolyzován polyfosfátkinázou (PPK) a exopolyfosfatázou (PPX).Ukazujeme zde, že akumulace poly(P) M. tuberculosis je dočasně spojena s omezením růstu bacilu.Identifikovali jsme také M. tuberculosis Rv1026 jako novou exopolyfosfatázu s hydrolytickou aktivitou proti poly(P) s dlouhým řetězcem.Pomocí tetracyklinem indukovatelného expresního systému ke snížení exprese Rv1026 (ppx2) jsme zjistili, že akumulace poly(P) M. tuberculosis vede ke zpomalení růstu a snížené citlivosti na isoniazid, zvýšené odolnosti vůči teplu a kyselému pH a lepšímu intracelulárnímu přežití při infekci makrofágy.Transmisní elektronovou mikroskopií vykazoval knockdown kmen ppx2 zvýšenou tloušťku buněčné stěny, což bylo spojeno se sníženou permeabilitou buněčné stěny pro hydrofilní léčiva spíše než s indukcí efluxních pump léčiva nebo změněnou tvorbou biofilmu vzhledem k kontrole prázdného vektoru.Transkriptomická a metabolomická analýza odhalila metabolický downshift knockdown ppx2 charakterizovaný sníženou transkripcí a translací a downshiftem hladin glycerol-3-fosfátu.Souhrnně řečeno, poly(P) hraje důležitou roli v omezení růstu M. tuberculosis a metabolickém downshiftu a přispívá k antibiotické toleranci prostřednictvím změněné permeability buněčné stěny. Přísná odpověď, zahrnující regulační molekuly anorganický polyfosfát [poly(P)] a (p )ppGpp, má se za to, že zprostředkovává perzistenci Mycobacterium tuberculosis.V této studii jsme identifikovali nový enzym (Rv1026, PPX2) zodpovědný za hydrolýzu poly(P) s dlouhým řetězcem.Geneticky upravený kmen M. tuberculosis deficitní v genu ppx2 vykazoval zvýšené hladiny poly(P), které byly spojeny s časným zastavením růstu bakterií a sníženou vnímavostí k léku první linie isoniazidu, stejně jako se zvýšeným přežitím bakterií během vystavení stresu podmínek a uvnitř makrofágů.Ve srovnání s kontrolním kmenem mutant vykazoval zvýšenou tloušťku buněčné stěny a sníženou permeabilitu léčiva.Globální genová exprese a analýza metabolitů odhalila sníženou expresi transkripčního a translačního aparátu a posun ve využití zdrojů uhlíku.Stručně řečeno, regulace rovnováhy poly(P) je kritická pro tvorbu persistentů u M. tuberculosis.
