produkty

EAAT2 glutamátový přenašeč představuje >90 % vychytávání glutamátu v hipokampu.Ačkoli je EAAT2 převážně exprimován v astrocytech, ~10 % molekul EAAT2 se nachází v axonových zakončeních.Navzdory nižší úrovni exprese EAAT2 v glutamátergních zakončeních, když jsou řezy hippocampu inkubovány s nízkou koncentrací d-aspartátu (substrát EAAT2), axonové terminály akumulují d-aspartát stejně rychle jako astroglie.To implikuje nevysvětlitelný nesoulad mezi distribucí proteinu EAAT2 a transportní aktivitou zprostředkovanou EAAT2.Jedna hypotéza je, že (1) heterovýměna vnitřního substrátu s vnějším substrátem je podstatně rychlejší než čistý příjem a (2) terminály upřednostňují heterovýměnu kvůli vysokým hladinám vnitřního glutamátu.V současné době však není známo, zda heterovýměna a absorpce mají podobné nebo odlišné rychlosti.K vyřešení tohoto problému jsme použili rekonstituovaný systém k porovnání relativních rychlostí dvou procesů u potkanů ​​a myší.Čistá absorpce byla citlivá na změny membránového potenciálu a byla stimulována vnějšími permeabilními anionty v souladu s existencí nespojené aniontové vodivosti.Použitím posledně jmenovaného také demonstrujeme, že rychlost heterovýměny také závisí na membránovém potenciálu.Naše data navíc dále naznačují přítomnost úniku sodíku v EAAT2.Začleněním nových poznatků do našeho předchozího modelu absorpce glutamátu pomocí EAAT2 předpovídáme, že napěťová citlivost výměny je způsobena napěťově závislou třetí vazbou Na(+).Dále, jak naše experimenty, tak simulace naznačují, že relativní rychlosti čistého příjmu a heterovýměny jsou u EAAT2 srovnatelné.