produkty

Změna metabolismu triglyceridů (TG) v buňkách hladkého svalstva cév (SMC) pravděpodobně koreluje s určitým fenotypem, ačkoli to nebylo objasněno.Adipózní triglyceridová lipáza (ATGL) vykazuje hlavní TG katalytickou aktivitu v adipotických i neadipotických buňkách.V této studii jsme izolovali SMC z myší s deficitem ATGL (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC vykazovala spontánní akumulaci TG s nižší mitogenní odpovědí a expresí aktinu hladkého svalstva (SMA) ve srovnání s ATGL (+/+)mSMC.Procento buněk pozitivních na _-galaktosidázu asociovaných se stárnutím bylo také zvýšeno v ATGL(-/-)mSMC.PCR v reálném čase následovaná screeningem s analýzou zaměřenou na DNA čip odhalila up-regulovanou expresi glukokinázy (1,7krát), lipoproteinové lipázy (3,8krát) a interleukinu-6 (3,7krát) a down-regulovanou expresi vaskulárního endoteliálního růstu faktor-A (0,2násobek), kolagen typu I (0,5násobek) a transformující růstový faktor-_ (0,4násobek) v ATGL(-/-)mSMC ve srovnání s ATGL(+/+)mSMC.Dále byl proveden pokus o ektopický genový transfer lidského ATGL s použitím doxycyklinem (Dox)-regulovatelného myc-DDK-značeného adenovirového vektoru (AdvATGL).Infekce AdvATGL vedla ke snížení akumulace TG se zvýšenou mitogenní odpovědí a expresí SMA a ke snížení počtu senescentních buněk v ATGL(-/-)mSMC.Kromě toho byl potenciálně opraven odchylný vzor genové exprese v ATGL(-/-)mSMC.Naše data naznačují, že ATGL(-/-)mSMC mají odlišný fenotyp, který může souviset s vaskulární patogenezí.Plasticita fenotypů SMC korelující s metabolismem lipidů by mohla být terapeutickým cílem.