produkty

Ačkoli je známo, že fluorid stimuluje tvorbu kostí, základní mechanismy nejsou zcela pochopeny.Nedávné studie ukázaly, že dráha Wnt/β-kateninu je hlavní signální kaskádou v biologii kostí.Naše dřívější studie zdůraznily pravděpodobnou roli kanonické dráhy Wnt při tvorbě kostí u chronicky vystavených potkanů ​​fluoridu, ale mechanismus zůstává nejasný.Současná studie určila zapojení Wnt/β-catenin signalizace do fluoridem indukované osteoblastické diferenciace.Pomocí primárních potkaních osteoblastů jsme prokázali, že fluorid významně podporuje proliferaci osteoblastů a expresi alkalického fosfátu (ALP), stejně jako hladiny exprese mRNA kostních diferenciačních markerů, včetně kolagenu typu I (COL1A1), ALP a osteonektinu.Dále jsme nalezli fosforylace indukované fluoridem na serinu 473 Akt a serinu 9 glykogensyntáza kinázy-3p (GSK3p), které vedly k inhibici GSK-3p a následně k jaderné akumulaci β-kateninu, jak ukazuje Western blot a imunofluorescenční analýza .Kromě toho fluorid také indukoval expresi transkripčního faktoru 2 souvisejícího s runt genu cíleného na Wnt (Runx2).Důležité je, že pozitivní účinek fluoridu na aktivitu ALP a expresi mRNA COL1A1, ALP, osteonekce a Runx2 byl zrušen DKK-1, blokátorem Wnt/β-cateninového receptoru.Celkově vzato tato zjištění naznačují, že fluorid podporuje osteoblastickou diferenciaci prostřednictvím aktivace Wnt/β-catenin signalizační dráhy v primárních krysích osteoblastech závislé na Akt a GSK-3p.Naše zjištění poskytují nový pohled na mechanismy působení fluoridu v osteoblastogenezi.