produkty

Tvorba acyl-CoA iniciuje buněčný metabolismus mastných kyselin.Acyl-CoA jsou generovány ligací mastné kyseliny na koenzym A zprostředkovanou velkou rodinou acyl-CoA syntetáz (ACS).Naopak acyl-CoA mohou být hydrolyzovány rodinou acyl-CoA thioesteráz (ACOT).Zde jsme určili transkripční regulaci všech enzymů ACS a ACOT napříč tkáněmi a v reakci na metabolické poruchy.Nalézáme vzory koordinované regulace uvnitř a mezi těmito genovými rodinami, stejně jako odlišnou regulaci probíhající tkáňově a fyziologicky závislým způsobem.Vzhledem k pozorovaným změnám v mRNA ACOT s dlouhým řetězcem a abundanci proteinů v játrech a tukové tkáni jsme určili důsledek zvýšení aktivity cytosolové thioesterázy s dlouhým řetězcem na metabolismus mastných kyselin v těchto tkáních vytvořením transgenních myší nadměrně exprimujících hyperaktivní mutant Acot7 v jater nebo tukové tkáně.Zdvojnásobení aktivity cytosolové acyl-CoA thioesterázy nedokázalo ochránit myši před dietou vyvolanou obezitou, ztučněním jater nebo inzulinovou rezistencí, nicméně nadměrná exprese Acot7 v adipocytech způsobila, že myši nesnášejí chlad.Společně tato data naznačují odlišné způsoby regulace enzymů ACS a ACOT a že tyto enzymy působí koordinovaným způsobem pro řízení metabolismu mastných kyselin způsobem závislým na tkáni.