produkty

1. Prozkoumat, zda by adenosin odvozený od adenosindifosfátu (ADP) mohl inhibovat agregaci krevních destiček, zejména v přítomnosti antagonisty P2Y12, kde by se zabránilo účinkům ADP na receptoru P2Y12. Agregace krevních destiček byla měřena jako odpověď na aktivátor trombinového receptoru peptid počítáním krevních destiček v plazmě bohaté na krevní destičky (PRP) a plné krvi v přítomnosti ADP a antagonistů P2Y12 kangreloru, aktivního metabolitu prasugrelu a tikagreloru.V přítomnosti antagonisty P2Y12 inhibovala preinkubace PRP s ADP agregaci;tento účinek byl zrušen adenosindeaminázou.V plné krvi se nevyskytla žádná inhibice agregace, kromě případů, kdy byl přidán dipyridamol k inhibici vychytávání adenosinu do erytrocytů.Účinky ADP v PRP a plné krvi byly replikovány za použití adenosinu a přímo souvisely se změnami v cAMP (hodnoceno fosforylací fosfoproteinu stimulovanou vasodilatátory).Všechny výsledky byly stejné bez ohledu na použitého antagonistu P2Y12. ADP inhibuje agregaci krevních destiček v přítomnosti antagonisty P2Y12 konverzí na adenosin.K inhibici dochází u PRP, ale ne v plné krvi, kromě případů, kdy je inhibováno vychytávání adenosinu.Žádný ze studovaných antagonistů P2Y12 nereplikoval účinky dipyridamolu v experimentech, které byly provedeny.

2.ADP je považován za slabého agonistu krevních destiček kvůli omezené agregační odpovědi, kterou vyvolává in vitro při fyziologických koncentracích extracelulárního Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Snížení [Ca(2+)](o) paradoxně zvyšuje agregaci vyvolanou ADP, což je účinek, který je připisován zvýšené produkci tromboxanu A(2).Tato studie zkoumala roli ektonukleotidáz v [Ca(2+)](o)-závislosti na aktivaci krevních destiček.Snížením [Ca(2+) ](o) z milimolárních na mikromolární hladiny se agregace krevních destiček vyvolaná ADP (10 μmol/l) přeměnila z přechodné na trvalou odpověď jak v plazmě bohaté na krevní destičky, tak v promytých suspenzích.Blokování produkce tromboxanu A(2) aspirinem nemělo na tuto [Ca(2+) ](o)-závislost žádný vliv.Prevence degradace ADP odstranila rozdíly mezi nízkým a fyziologickým [Ca(2+) ](o), což vedlo k robustní a trvalé agregaci v obou podmínkách.Měření extracelulárního ADP odhalilo sníženou degradaci jak v plazmě, tak v fyziologickém roztoku obsahujícím apyrázu v mikromolárních hodnotách ve srovnání s milimolárním [Ca(2+)](o) .Jak bylo uvedeno dříve, tvorba tromboxanu A(2) byla zvýšena při nízkém [Ca(2+) ](o) , avšak toto bylo nezávislé na ektonukleotidázové aktivitě(.). Antagonisté P2Y receptoru cangrelor a MRS2179 prokázali nutnost P2Y(12) receptorů pro trvalou agregaci vyvolanou ADP, s vedlejší rolí pro P2Y(1) .Závěrem lze říci, že Ca(2+)-dependentní ektonukleotidázová aktivita je hlavním faktorem určujícím rozsah agregace krevních destiček na ADP a musí být kontrolována ve studiích aktivace receptoru P2Y.