produkty

Receptor histaminu H4 (HRH4), objevený teprve před 13 lety, je považován za slibný lékový cíl pro alergie, záněty, autoimunitní poruchy a rakovinu, jak odráží stále rostoucí počet vědeckých publikací a patentových přihlášek.Přestože byla ve varlatech prokázána přítomnost HRH4, jeho specifická lokalizace ani jeho role nebyla stanovena.Zde jsme se snažili identifikovat možné zapojení HRH4 do regulace funkce Leydigových buněk.Nejprve jsme hodnotili jeho expresi v MA-10 Leydigových nádorových buňkách a poté jsme hodnotili účinky dvou agonistů HRH4 na steroidogenezi a proliferaci.Zjistili jsme, že HRH4 je funkčně exprimován v MA-10 buňkách a že jeho aktivace vede k inhibici produkce cAMP indukované LH/lidským choriovým gonadotropinem a expresi proteinu StAR.Dále jsme pozorovali sníženou buněčnou proliferaci po 24hodinové léčbě agonistou HRH4.Poté jsme detekovali místa exprese HRH4 v normálních potkaních testech a detekovali jsme imunobarvení HRH4 v Leydigových buňkách potkanů ​​ve věku 7-240 dní, zatímco 21denní potkani také vykazovali expresi HRH4 v samčích gametách.Nakonec jsme hodnotili účinek aktivace HRH4 na proliferaci normálních progenitorových a nezralých potkaních Leydigových buněčných kultur a obě se ukázaly jako citlivé na antiproliferativní účinek agonistů HRH4.Vzhledem k důležitosti histaminu (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanaminu) v lidské (pato)fyziologii je pokračující úsilí zaměřeno na objasnění vznikajících vlastností HRH4 a jeho ligandů.Tato studie odhaluje nová místa exprese HRH4 a měla by být zohledněna při navrhování selektivních agonistů HRH4 pro terapeutické účely.