produkty

Niacin (kyselina nikotinová) jako monoterapie může snížit riziko vaskulárního onemocnění, ale jeho mechanismus účinku zůstává kontroverzní a nemusí být závislý na systémových účincích modifikujících lipidy.Nedávno bylo prokázáno, že niacin zlepšuje endoteliální funkci a vaskulární regeneraci, nezávisle na úpravě dyslipidémie, na hlodavčích modelech vaskulárního poškození a metabolického onemocnění.Jako potenciální biosyntetický prekurzor pro NAD(+) by niacin mohl vyvolat tyto vaskulární výhody prostřednictvím NAD(+)-dependentních, sirtuinem (SIRT) zprostředkovaných reakcí.Alternativně může niacin působit prostřednictvím svého receptoru, GPR109A, k podpoře endoteliální funkce, i když není známo, že by endoteliální buňky exprimovaly tento receptor.Předpokládali jsme, že niacin přímo zlepšuje funkci endoteliálních buněk během vystavení lipotoxickým podmínkám a snažili jsme se určit potenciální mechanismy, které se na tom podílejí. Angiogenní funkce v přebytku palmitátu byla hodnocena tvorbou trubice po ošetření lidských mikrovaskulárních endoteliálních buněk (HMVE C) buď relativně nízká koncentrace niacinu (10 μM) nebo mononukleotidu nikotinamidu (NMN) (1 μM), přímého prekurzoru NAD(+).Ačkoli jak niacin, tak NMN zlepšily tvorbu HMVEC trubice během přetížení palmitátem, pouze NMN zvýšil buněčnou aktivitu NAD(+) a SIRT1.Dále jsme pozorovali, že HMVEC exprimuje GRP109A.Aktivace tohoto receptoru buď acifranem nebo MK-1903 rekapitulovala niacinem indukovaná zlepšení při tvorbě HMVEC trubice, zatímco GPR109A siRNA snížila účinek niacinu. Niacin v nízké koncentraci zlepšuje HMVEC angiogenní funkci za lipotoxických podmínek, pravděpodobně nezávisle na NAD( +) biosyntéza a aktivace SIRT1, ale spíše prostřednictvím aktivace niacinového receptoru.