produkty

U rakoviny byl hlášen zvýšený oxidační stres za hyperglykemických podmínek prostřednictvím interakce AGE s receptory RAGE a prostřednictvím aktivace transkripční signalizace zprostředkované interleukinem.Modifikace proteinů jsou zkoumány pro jejich roli ve vývoji a progresi rakoviny a autoprotilátková odpověď proti nim získává zájem jako sonda pro včasnou detekci onemocnění.Tato studie analyzovala změny histonu H1 po modifikaci methylglyoxalem (MG) a jejich implikace v autoimunopatogenezi rakoviny.Modifikovaný histon vykazoval modifikace v aromatických zbytcích, změněné tyrosinové mikroprostředí, intermolekulární zesítění a tvorbu AGE.Ukázalo se maskování hydrofobních ploch a hypsochromní posun ve specifické fluorescenci ANS.MG agresivně oxiduje histon H1, což vede k akumulaci reaktivních karbonylů.Měření daleko UV CD ukázala di-karbonylem indukované zesílení alfa struktury a indukci konformace beta listu;Studie tepelné denaturace (Tm) potvrdily tepelnou stabilitu modifikovaného histonu.FTIR analýza ukázala posun amidového I pásu, generování karboxyethylové skupiny a N-Cα vibrace v modifikovaném histonu.LCMS analýza potvrdila tvorbu Nε-(karboxyethyl)lysinu a studie elektronového mikroskopu odhalily tvorbu amorfních agregátů.Modifikovaný histon vykazoval změněnou kooperativní vazbu s DNA.Modifikovaná H1 indukovala vysoké titry protilátek u králíků a IgG izolovaná forma séra králíků imunizovaných modifikovanou H1 vykazovala specifickou vazbu se svým imunogenem v analýze Western Blot.IgG izolované ze sér pacientů s rakovinou plic, rakovinou prostaty, rakovinou prsu a rakovinou oblasti hlavy a krku vykazovaly lepší rozpoznání neoepitopů na modifikovaném histonu, což odráží přítomnost cirkulujících autoprotilátek u rakoviny.Vzhledem k tomu, že zprávy naznačují souvislost mezi osou AGE-RAGE a karcinogenezí, glykooxidace histonu H1 a jeho imunogenicita dláždí cestu k pochopení role glykooxidačně poškozených jaderných proteinů u rakoviny.